我国多款抗新冠病毒药物进入临床、广谱药表现亮眼

近期，抗新冠病毒药物“好消息”不断。跨国药企中，前有默沙东首款新冠肺炎口服药Molnupiravir在英获批，后有辉瑞公布新冠抗病毒口服药Paxlovid亮眼的三期数据。

我国新冠“特效药”同样表现不俗，多款药物进入临床试验阶段，包括“单抗体”DXP-604、BRII-196和BRII-198中和抗体联合疗法、普克鲁胺等。

据不完全统计，当前临床在研的抗新冠药物有381个，其中上市申请4个、临床三期108个、临床二期180个、临床一期75个。可以期待，人类对抗新冠病毒将会有越来越多的“武器”。

我国多款新冠药物进入临床试验阶段

我国在抑制病毒复制、阻断病毒进入细胞和调节人体免疫系统3条技术路线均进行了新冠肺炎药物布局。阻断病毒进入细胞是指通过阻碍病毒S蛋白与介导病毒进入人体细胞的关键受体结合，来阻断病毒进入细胞。布局这一技术路线的药物不在少数，且多款重点药物进入临床试验阶段。

由北京大学谢晓亮团队与丹序生物联合开发的“单个抗体”药物DXP-604成为抗新冠药物中的一匹“黑马”。一线临床数据显示该药物防范变异株效果显著，可以让新冠病毒落入“不变等死、变是找死”的境地。目前，正在开展国内Ⅱ期临床试验，以及推进海外Ⅱ/Ⅲ期临床试验。同时，该药物已经被批准在北京地坛医院作为同情紧急治疗用药，北京的14名病人已经接受了治疗。

在中和抗体的研发上，国内进展最快的是由清华大学和腾盛华创团队研发的BRII-196和BRII-198中和抗体联合疗法，目前正在国内开展II期临床试验，同时，也正在国外开展III期临床试验。该药已于今年10月9日向国家药监局滚动提交了附条件上市申请，同时向美国FDA提交了紧急使用授权申请。

同样进展较快的还有苏州开拓药业研发的普克鲁胺，该药物是其在研的新一代雄激素受体拮抗剂。前期在巴西开展的三项临床试验初步表明，这一药物对新冠肺炎轻中症非住院和住院患者具有较好疗效，将重症患者死亡风险降低了78%，已获得巴拉圭的应急使用授权。目前该药物已获得国家药监局的III期临床试验批准，同时正在美国、巴西等多个国家开展III期临床试验。

由中科院微生物所和君实生物团队研发的中和抗体JS016早已在海外多地投入使用。目前已在中国大陆、菲律宾、乌克兰等地完成了Ib和IIa期临床试验60例患者的入组工作。这一药物与国外研发的药物LY-CoV555组成联合疗法，其II和III期的临床试验结果显示，该疗法可显著降低具有高重症化风险的轻中度新冠肺炎患者的住院率和病亡率，目前已获得美国、意大利、欧洲、巴西、印度等地的应急授权使用，美国还紧急授权批准其用于暴露后预防。

广谱抗病毒药物表现亮眼

面对新冠病毒的不断变异，研发高效广谱的抗新冠病毒药物被一些科学家们认为是战胜新冠疫情的关键。

日前，杰华生物公布了其广谱抗病毒生物大分子药物“乐复能”（重组细胞因子基因衍生蛋白）在治疗新冠重症病人的国际多中心Ⅲ期临床Cohort A阶段数据。数据显示，乐复能可降低重症病人的呼吸衰竭和死亡率58.3%；增加患者早日康复率67.8%；加快新冠病人体内病毒转阴，将重症病人病毒转阴时间从21天提前到7天；治疗7天时病人体内病毒载量降低24倍。

实际上，乐复能治疗新冠肺炎属于“老药新用”。作为抗病毒生物大分子药物，乐复能于2018年获得我国1.1类生物新药证书，用于肌肉注射治疗慢性乙肝。2020年，杰华生物完成了乐复能抑制新冠病毒（SARS-CoV-2）复制的实验室研究，以及雾化吸入乐复能治疗普通型新冠的II期临床研究，观察到乐复能可以加快新冠患者的病毒清除，初步证明乐复能具有抗新冠病毒的治疗效果。

目前，乐复能获加拿大和日本特批直接开展Ⅲ期临床试验，该试验由世界领先的临床服务（CRO）公司——美国艾昆纬 （IQVIA）组织，正在全球13个国家、近百家医院进行，覆盖了从无症状感染者、轻型、普通型到重症的新冠病人。

其中，乐复能治疗重症新冠的研究为随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心III期临床试验，观察雾化吸入乐复能治疗住院的重症COVID-19患者的临床疗效与安全性。该研究分为两个阶段(Cohort A和Cohort B)独立进行，均为双盲设计，Cohort A观察初步安全性和有效性。参加临床研究的国家包括加拿大、巴西、南非、阿根廷、智利、秘鲁、肯尼亚、土耳其、印度尼西亚、乌克兰、马来西亚等十余个国家、约90多个中心。

第一阶段（Cohort A）设计入组40例左右，实际完成45例。Cohort A临床试验已经完成，数据分析报告提交独立数据委员会（DSMB）审查讨论，经DSMB确认的安全性和有效性数据正式揭盲。第二阶段（Cohort B) 临床试验设计入组约780例左右，现正在病人入组过程中。

杰华生物创始人刘龙斌表示，初步安全性和有效性结果表明，雾化吸入乐复能治疗重症新冠患者，可以产生较强抑制病毒在人体内复制的作用，加快体内病毒清除，改善重症新冠患者的临床表现，降低呼吸衰竭和死亡发生率，促进患者早日康复。

“随着新冠疫苗突破性感染的增加，以及新冠病毒的持续变异，特效抗病毒药物的重要性越加显著。”刘龙斌表示，以抗病毒治疗为主，主要依赖特效抗新冠病毒药物。特效药以“治”为主，也达到了“防”。清除病人体内的病毒后，病人不再具有传染性，不能成为传染源，既救治了病人，也阻断了新冠传播。